方国苏，男，博士研究生。

自从2005年进入企业以来，我一直在第一线从事科技研发工作。创新对于我来说，是每天要考虑的事情。我从事的是医药原料药及其中间体的研发及生产。为了争取更好的产品市场份额，赢得最大的产品利润，产品必须做到价廉物美，而这主要来源于产品有好的工艺技术，好的工艺技术来源于有独到的创新研究，用行业的话说，工艺技术必须要有“独门绝招”，意思是要想产品的成本比别人低，必须有比别人更好的创新的绝无仅有的技术。

自从10多年前进入医药药物研究这个行业以来，我有不乏有创新点，战胜市场竞争对手的一个个生动的事例。

2005年的时候，我开始在企业主持右旋2-氨基丁酸盐酸盐的合成工艺研究，当时市场上只有一家企业在生产，而且价格比较贵，比客户的价格要求要贵出很多，我们公司寄希望于我研发出新的技术出来，做到低成本，能产业化。当时查阅了很多文献，没有文献报道这个中间体的低价格的能生产的技术，有的是用蛋氨酸加氢脱硫的技术，由于蛋氨酸本身比较贵，再加上兰尼镍催化剂，成本不过关，还有氢化压力等条件在工厂生产不方便又危险。因此，要想原料价格低，同时生产又安全环保，必须创新一个新办法来。我参考L-缬氨酸的拆分技术，对混旋的2-氨基丁酸进行手性拆分，但是当时混旋的2-氨基丁酸市场上没有买的，要卖也是试剂剂的，价格昂贵，查到2-氨基丁酸的合成当时也没有的价格低的方法，于是我查阅氨基丙酸的简单低廉的方法，利用丙氨酸的技术，来合成混旋的2-氨基丁酸，做到了能大量生产且价格便宜。于是我们的手性L-2氨基丁酸盐酸盐被我攻克了，在车间生产时，联想到手性拆分剂L-二苯甲酰酒石酸价格贵，这样我们自己合成生产它，价格上也便宜了很多。就这样，经过大半年的努力，我们形成了自己特色的无文献报道的生产L-2-氨基丁酸盐酸盐的工艺技术，当时总成本是16万/吨，卖价是45万/吨，一吨有近30万的利润，这远比在市场上买要65万/吨的价格低，就是这个创新的意识，带来的新技术，当年为所服务的公司带来了丰厚的利润，产生了显著的经济效益。

2007年的时候，做左乙拉西坦的中间体L-2-氨基丁酰胺盐酸盐比较热门，至今这个左乙拉西坦原料药产量很大。当时左乙拉西坦是专利快到期的原料药，众多商家预测，它的中间体L-2-氨基丁酰胺盐酸盐绝对是一个销量很大的医药中间体。当时上海雅本化学等公司也有它的比较成熟的合成技术，并且在量产。我是后面才了解，接受公司任务，对它进行研发，我经过文献查阅，发现用氰化钠制备混旋2-氨基丁酰胺，再对它进行手性拆分，这条路线比较便宜。于是采用这条路线进行研发，但是用现有的文献方法，合成收率比较低，并且纯度也不好，重要的是采用一些过氧化氢危险的原料，还要进行分离，这样做下来，成本也比较高，同时生产也不方便。一个偶然的机会，我看到一本专业科技书上谈到，氰基采用少量液碱在水中会变为收率还可以的酰胺，于是我马上联想到我正在做的消旋的2-氨基丁腈变为2-氨基丁酰胺，马上采用少量液碱将2-氨基丁腈转变为2-氨基丁酰胺，再直接加入甲醇和L-酒石酸对它进行手性拆分，结果真的得到了我要的手性L-2-氨基丁酰胺，而且产品的质量和收率得到了很大提高。这个方法合成2-氨基丁酰胺一直没文献报道，也没有别的企业进行使用。后来随着市场竞争的激烈，对产品的成本要求越来越高，在这个产品的后续拆分时，我对拆分技术也进行了有效的创新，我使用文献1半的拆分剂用量，得到1次性就光学纯度合格的产品，如果按照文献报道的拆分剂的用量，得到的产品需要精制，光纯才能合格，而且收率低。这个创新来源于我对拆分的复合物的核磁图谱的分析得到的判断。所以这个产品的工艺技术经过我不断的创新突破，成本明显低于别的企业，记得由当时的成本20万/吨，降低到5万/吨，这样的价格，使得产品始终具有较强的市场竞争力，在激烈的市场竞争中立于不败之地。同时造福于广大的人民。后来企业老板感慨，高手来自民间。因为公司在大都市建有高档的研发中心，请了中科院名校的博士主持研发工作，花了不少的钱，但是同样的产品，他们搞的技术成本高，难生产。这个产品创新带来的新技术，为公司带来了以亿为单位的利润。

在随后不断的各种产品的研发生产职业生涯中，总是感到创新技术能为企业和社会带来显著的经济效益和社会效益。先后在企业开展了4-AA、美罗培南、苯左那酯、鸟嘌呤等等医药中间体和原料药的工艺研发生产。还有几百个的CDMO创新产品的开发。

近年来，开展的原料药苯佐那酯的开发，具有难度，虽然是老产品，但是国内没有企业能生产，原因在于合格的原料聚乙二醇单甲醚国内买不到合格样品，进口的太贵。国内石药集团等著名公司都拿不下该产品的工艺技术。原料聚乙二醇单甲醚400沸点500多度，又是液体，常规的重结晶及精馏技术，无法对它进行纯化。我根据TLC展开的情况，发现内面的杂质聚乙二醇极性比单甲醚稍大，于是采用洗涤的方法将这一杂质洗掉，从而使原料的纯度从97%提高到99.5%以上，最终合成得到了纯度合格的原料药，从而攻克了这个国内无法实现研发生产的原料药的工艺技术。随着网络信息文献的发展，我们有更高的技术平台，可以开展更高的创新技术开发。

在职业生涯中，从事技术研究，时刻要有创新意识，没有创新，研究就没有生命力。相信在未来随着知识的广泛积累，一定能在医药研发的道路上，运用创新的武器，为人类医药事业做出更大的贡献。